Формула: C26H29NO, хімічна назва: (Z) -2 - N, N-діметілетанамін (у вигляді цитрату).
Фармакологічна група: протипухлинні засоби / протипухлинні гормональні засоби і антагоністи гормонів; гормони та їх антагоністи / естрогени, гестагени; їх гомологи і антагоністи.
Фармакологічна дія: протипухлинну, антиестрогенна.
Фармакологічні властивості
Тамоксифен зв'язується (конкурентно) в органах-мішенях з естрогенними рецепторами, так само, як і естрогени, переноситься в ядро \u200b\u200bпухлинної клітини разом з рецептором і, таким чином, блокує дію естрогенів. Тамоксифен в шлунково-кишковому тракті добре всмоктується, максимальна концентрація в плазмі досягається через 4-7 годин, час досягнення Css складає 3-4 тижні. З білками плазми тамоксифен зв'язується на 99%. В печінці метаболізується шляхом деметилювання і гідроксилювання. Виведення тамоксифену має 2 фази: початковий період напіввиведення становить 7-14 годин, наступний термінальний період напіввиведення становить 7 днів. Тамоксифен виводиться в основному у вигляді метаболітів через кишечник, нирки виводиться в незначній кількості.
показання
Рак молочної залози: особливо у чоловіків після кастрації, у жінок в менопаузі, карцинома in situ протоки молочної залози; ад'ювантне лікування раку молочної залози; рак ендометрія; естрогенчувствітельних пухлини.
Спосіб застосування тамоксифену і дози
Тамоксифен приймається всередину (незалежно від прийому їжі). Режим дозування в залежності від показань встановлюється індивідуально. Рак молочної залози - 1-2 рази на день по 20-40 мг, рак ендометрія - 1-2 рази на день по 20-30 мг. Максимальна добова доза дорівнює 40 мг. Терапію проводять до появи ознак регресії процесу (довгостроково).
До початку терапії тамоксифеном жінкам необхідно пройти ретельне гінекологічне обстеження. Тамоксифен викликає овуляцію, що збільшує ймовірність розвитку вагітності, тому жінкам в репродуктивному віці необхідно застосовувати надійні негормональні методи контрацепції під час лікування і протягом 3 місяців після його закінчення. Використання тамоксифену необхідно припинити при вагінальних кровотечах або появі вагінальних кров'яних виділень, появі ознак тромбоемболії гілок легеневої артерії (задишка), тромбозу вен нижніх кінцівок (набряклість або біль в ногах). Під час терапії необхідно контролювати картину крові (тромбоцити, лейкоцити), показники згортання крові і функціонального стану печінки. До і періодично під час лікування необхідно офтальмологічне дослідження. У пацієнтів з метастазами в кістки на початку терапії необхідно визначати вміст кальцію в сироватці крові (при вираженій гіперкальціємії використання тамоксифену потрібно тимчасово припинити). У пацієнтів з гіперліпідемією при лікуванні необхідний контроль вмісту тригліцеридів і холестерину в сироватці крові. Тамоксифен малоефективний при терапії пацієнтів, які мають метастази (особливо в печінку).
Протипоказання до застосування
Гіперчутливість, годування грудьми, вагітність.
Обмеження до застосування
Тромбоемболія легеневої артерії та тромбоз глибоких вен в анамнезі при лікуванні непрямими антикоагулянтами кумаринового ряду, лейкопенія, тромбоцитопенія, гіперліпідемія, гіперкальціємія, порушення зору або катаракта.
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Прийом тамоксифена протипоказаний при вагітності. На час лікування тамоксифеном необхідно припинити грудне вигодовування.
Побічні дії тамоксифену
Кров і система кровообігу: тромбоемболія, тромбофлебіт, тромбоцитопенія, транзиторна лейкопенія;
органи чуття і нервова система: головний біль, стомлюваність, запаморочення, сплутаність свідомості, депресія, порушення зору, ретинопатія, катаракта, зміни рогівки;
система травлення: болю в животі, нудота, втрата апетиту, блювота, запор, підвищення вмісту ферментів печінки, тяжкі порушення функціонального стану печінки (гепатит, холестаз);
сечостатева система: виділення або кровотеча з піхви, нерегулярність настання менструацій або аменорея у пацієнток в передклімактеричному періоді, свербіж в області геніталій, розвиток оборотної кістозної пухлини яєчників, затримка рідини;
алергічні реакції: висип на коді;
інші: болю в кістках або / і в області осередку ураження, алопеція, гіперкальціємія, збільшення розмірів місця ураження і прилеглих ділянок), приступообразное відчуття жару, гіпертермія; при тривалому використанні - зміни ендометрія, які включають внутрішньоматкову фиброму, поліпи, гіперплазію і, в поодиноких випадках, рак ендометрія.
Взаємодія тамоксифена з іншими речовинами
При спільному використанні тамоксифену з цитостатиками підвищується ймовірність тромбоутворення. Естроген може зменшувати терапевтичні ефекти тамоксифену при спільному використанні. Тамоксифен потенціює ефекти антикоагулянтів непрямої дії. Тамоксифен може застосовуватися в комбінації з прогестинами.
МНН: тамоксифен
Виробник: Абді Ібрагім Глобал Фарм ТОО
Анатомо-терапевтично-хімічна класифікація: Tamoxifen
Номер реєстрації в РК: № РК-ЛС-5№004149
Період реєстрації: 02.11.2011 - 02.11.2016
АЛО (Включено до Списку безкоштовного амбулаторного лікарського забезпечення)
Інструкція
Торгівельна назва
тамоксифен
Міжнародна непатентована назва
тамоксифен
Лікарська форма
Таблетки 10 мг, 20 мг
склад
Одна таблетка містить
активна речовина - тамоксифена цитрат 15.2 мг і 30.4 мг
(Еквівалентно тамоксифеном 10 мг і 20 мг),
допоміжні речовини: Лактоза, целюлоза мікрокристалічна, магнію або кальцію стеарат, кремнію діоксид колоїдний безводний
опис
таблетки білого кольору плоскоциліндричної форми з гравіюванням букви «G» з одного боку (для дозування 10 мг) і гравіюванням букви «G» з одного боку і хрестоподібної рискою з іншого боку (для дозування 20 мг)
Фармакотерапевтична група
Протипухлинні гормональні препарати. Гормонів антагоністи і їх аналоги. Антиестрогени. Тамоксифен.
Код АТС L02BA01
Фармакологічні властивості
Фармакокінетика
Після прийому всередину тамоксифен добре всмоктується. Максимальна концентрація в сироватці досягається в межах від 4 до 7 годин після прийому одноразової дози. Рівноважна концентрація тамоксифену в сироватці крові зазвичай досягається після 3-4 тижневого прийому.
Метаболізується в печінці з утворенням декількох метаболітів. Виведення тамоксифену з організму має двофазний характер з початковим періодом напіввиведення від 7 до 14 годин і з подальшим повільним термінальним періодом напіввиведення протягом 7 днів. Виділяється головним чином у вигляді кон'югатів, в основному, з каловими масами, лише невеликі його кількості виділяються з сечею.
Фармакодинаміка
Тамоксифен є нестероїдних антиестрогенну засобом, що володіє також слабкими естрогенними властивостями. Його дія заснована на здатності блокувати рецептори естрогенів. Тамоксифен, а також деякі його метаболіти конкурують з естрадіолом за місця зв'язування з цитоплазматичними рецепторами естрогену в тканинах молочної залози, матки, піхви, передньої долі гіпофіза і пухлинах з високим вмістом рецепторів естрогену. На противагу рецепторному комплексу естрогену, рецепторний комплекс тамоксифена не стимулює синтез ДНК в ядрі, а пригнічує поділ клітин, що призводить до регресії пухлинних клітин і їх загибелі.
Показання до застосування
Лікування раку молочної залози
Лікування ановуляторного безпліддя
Спосіб застосування та дози
Рак молочних залоз
дорослі
Звичайна рекомендована добова доза тамоксифену становить 20 мг. При прийомі більш високих доз додаткового премущества у вигляді більш пізнього розвитку рецидиву або поліпшення виживаності пацієнтів. Дані, що підтверджують застосування 30-40 мг на добу для лікування недоступні, не дивлячись на те, що вони застосовувалися для лікування пацієнтів з більш великими захворюваннями.
літні пацієнти
Подібний режим дозування застосовувався у літніх пацієнтів з раком молочних залоз, а у деяких пацієнтів - в якості монотерапії.
ановуляторне безпліддя
До призначення курсу терапії, яка ініціює або наступної, необхідно виключити можливу вагітність. Для жінок з регулярним, але ановуляторним менструальним циклом, яка ініціює дозою є 20 мг на добу, яка призначається на 2-й, 3-й, 4-й і 5-й день менструального циклу. У разі незадовільної базальної температури або недостатності пре-овуляторной цервікальногослизу, може бути призначений наступний курс лікування протягом подальших менструальних циклів з підвищенням дози до 40, а потім до 80 мг на добу.
У жінок з регулярним менструальним циклом ініціація лікування може відбуватися в будь-який день циклу. У разі відсутності ознак овуляції, наступний курс лікування можна починати через 45 днів після завершення попереднього лікування з підвищенням дози як описано вище.
педіатрична популяція
Таблетки слід приймати перорально.
Побічні дії
При довгостроковому лікуванні побічні явища виявлялися переважно в легкого ступеня тяжкості.
При розвитку побічних ефектів важкого ступеня тяжкості дозу препарату можна зменшити (до не менше 20 мг / добу) без втрати контролю захворювання. Якщо побічні явища зберігаються в тій же мірі, можливе припинення терапії.
Цереброваскулярні розлади: деякі повідомлення показують, що прийом тамоксифену асоційований з підвищеним ризиком цереброваскулярних розладів.
Порушення зорового апарату: деякі випадки візуальних порушень (включаючи звіти про розмите зір, зниження гостроти зору, невриту зорового нерва, зміна очного кута і ретинопатія) і підвищена частота розвитку катаракти спостерігалися у пацієнтів, які отримували терапію тамоксифеном. Повідомлялося про випадки нейропатії зорового нерва і невриту зорового нерва у пацієнтів, які отримували тамоксифен, а в деяких випадках, розвивалася сліпота.
Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: непереносимість шлунково-кишковим трактом, нудота блювота.
Загальні порушення: стомлюваність, судоми ніг
Гематологічні порушення: зниження кількості тромбоцитів до 80000-90000 на 1см3, а в деяких випадках і нижче, у пацієнтів, які отримували тамоксифен в якості терапії для лікування раку молочної залози. Після початку прийому тамоксифену спостерігалася лейкопенія, у деяких випадках пов'язана з анемією та / або тромбоцитопенією. Про випадки нейтропенії повідомлялося рідко, в деяких випадках розвивалася нейтропенія тяжкого ступеня тяжкості.
Гепатобіліарні порушення: застосування тамоксифену асоційоване зі зміною рівня ферментів печінки, в деяких випадках з розвитком важких відхилень, включаючи холестаз, неалкогольний стеатогепатит і цироз. Потенціал тамоксифена щодо розвитку неалкогольного стеатогепатиту і цирозу пов'язаний з наступними факторами ризику: надмірна вага або ожиріння, інсулінорезистентності, діабет, гіперліпідемія. Явище неалкогольного стеатогепатиту є оборотним при відміні тамоксифена.
Імунологічні порушення: рідкісні реакції гіперчутливості, включаючи ангіоневротичний набряк.
Метаболічні порушення: збільшення ваги, затримка рідини. У невеликої кількості пацієнтів з матастазамі в кістках розвивалася гіперкальціємія на початку лікування тамоксифеном. У рідкісних випадках спостерігалося підвищення сироваткового рівня тригліцеридів, в деяких випадках супроводжувалися панкреатитом, пов'язане з прийомом тамоксифену.
Доброякісні новоутворення, злоякісні новоутворення і недиференційовані новоутворення (включаючи цисти і поліпи): спалах росту пухлини і больовий синдром. Збільшення частоти розвитку раку ендометрія і саркоми матки (переважно змішані злоякісні новоутворення Мюллерів). Ризик розвитку раку ендометрія зростає з підвищення добової дози тамоксифену і пролонгованим режимі терапії.
Порушення з боку нервової системи: головні болі, легковажність.
Психічні порушення: замішання, депресія.
Репродуктивні порушення: вагінальна кровотеча, виділення з піхви, свербіж вульви. У частини жінок репродуктивного віку, які отримують тамоксифен в якості терапії раку молочної залози, пригнічується менструальний цикл. Повідомлялося про випадки міоми матки, ендометріозу та інших ендометріальних змін, включаючи гіперплазію і поліпи. У деяких випадках спостерігається кістозний набряк яєчників у жінок репродуктивного віку, які отримують тамоксифен.
Респіраторні порушення: в дуже рідкісних випадках випадки інтерстиціального пневмоніту.
Шкірні порушення: висип (включаючи окремі випадки мультиформної еритеми, синдрому Стівенса-Джонса та буллезного пемфігоіда), сухість шкіри, алопеція. У рідкісних випадках розвивається променевої дерматит.
васкулярні порушення: Припливи, випадки тромбозу глибоких вен і легеневої емболії під час терапії тамоксифеном. При застосуванні тамоксифену в комбінації з цитотоксичними агентами, спостерігається підвищений ризик розвитку тромбоемболічних явищ.
Протипоказання
Тамоксифен не слід застосовувати в наступних випадках:
Під час вагітності. Пацієнтів, які перебувають в пременопаузі, необхідно ретельно обстежити для виключення вагітності до початку лікування;
Гіперчутливість до активних компонентів або до будь-якого компонента препарату;
Супутнє застосування анастрозолу;
Лікування безпліддя. Пацієнти з персональної або спадкової історією підтвердженої венозною тромбоемболією;
Дитячий вік до 18 років.
лікарські взаємодії
Антибактеріальні препарати: тамоксифен метаболізується цитохромом Р450 ізоферментом CYP3A4, тому необхідно дотримуватися обережності при застосуванні з препаратами, що індукують активність ферменту, таких як рифампіцин, так як концентрація тамоксифену може знизитися.
При спільному застосуванні тамоксифену з кумариновими антикоагулянтами, може значно зрости антикоагулянтний ефект. При прийнятті рішення про спільне призначення, необхідно проводити ретельний моніторинг стану пацієнта.
Інші гормональні антагоністи: тамоксифен може знижувати плазмові концентрації летрозолу. Застосування тамоксифену в комбінації з летрозолом в якості ад'ювантної терапії не показало значного поліпшення ефективності в порівнянні з монотерапією тамоксифеном.
Цитостатики: гемолітична анемія, тромбоцитопенія, ниркова дисфункція, яка веде до потенційно фатального гемолітичного уремічного синдрому, може розвинутися у пацієнтів, які отримують тамоксифен з яких в короткий термін після прийому митомицина. Супутнє застосування тамоксифену з цитостатиками овишается ризик розвитку тромбоемболічних явищ. Необхідно вживати заходів щодо профілактики тромбозу у пацієнтів, які отримують тамоксифен наруде з хіміотерапією.
Також в літературі повідомляється про випадки зниження плазмових концентрацій на 65-75% одного або більше активних метаболітів препарату, в тому числі ендоксіфена. Зниження ефективності тамоксифену спостерігалося на тлі прийому селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну (наприклад, пароксетин) в деяких дослідженнях. У зв'язку з тим, що не можна виключити зниження ефекту тамоксифену при спільному застосуванні з потенційними інгібіторами CYP2D6 (наприклад, пароксетин, флуоксетин, хінідин, цинакальцета або бупропіон), подібних поєднань слід уникати.
особливі вказівки
Пацієнтам із рідкісною спадковою непереносимістю галактози, лактазнойнедостаточностью Лаппа або глюкозно-галактозної мальабсорбції не слід приймати цей препарат.
Підвищена частота розвитку ендометріальних змін, включаючи гіперплазію, поліпи, рак і саркому матки (переважно змішані злоякісні новоутворення Мюллерів) розвивалася в зв'язку з прийомом тамоксифену. Ризик розвитку ракових змін ендометрія підвищувався з підвищенням добової дози тамоксифену і пролонгованим лікуванні. Механізм, що лежить в основі даних патологій неясний, але може бути пов'язаний з естроген-подібним ефектом тамоксифену. Будь-пацієнт, який отримує або отримував тамоксифен, і повідомляє про гінекологічних відхиленнях, особливо вагинальном кровотечі, порушеннях менструального циклу, виділених з піхви або таких симптомах як болі в області таза або підвищення тиску, повинен бути терміново оглянутий.
У клінічних дослідженнях повідомлялося про випадки повторного розвитку новоутворень, які розвивалися в органах, відмінних від ендометрія і поразки другий молочної залози після лікування раку молочної залози тамоксифеном. Причинного взаємозв'язку в даних випадках виявлено не було, тому клінічна значимість залишається неясною.
У частини пацієнток репродуктивного віку пригнічується менструальний цикл при прийомі тамоксифену для лікування раку молочної залози.
Застосування тамоксифену небезпечно при порфірії, що проявляється у вигляді провокації гострого нападу успадкованої порфірії.
Аналіз літератури показав, що при прийомі речовин, слабо метаболізуються CYP2D6, спостерігається більш низька концентрація ендоксіфена в плазмі крові, одного з головних активних метаболітів тамоксифена. Супутнє застосування препаратів, що пригнічують CYP2D6, може привести до зниження концентрації ендоксіфена. Отже, прийому потенційних інгібіторів CYP2D6 (наприклад, пароксетин, флуоксетин, хінідин, цинакальцета або бупропіон) слід уникати при терапії тамоксифеном.
тромбоемболія вен
2-3-х кратне підвищення частоти розвитку тромбоемболії спостерігалося у здорових жінок, які отримували тамоксифен;
Ризик ВТЕ може тимчасово збільшуватися при наявності надлишкової ваги, зі збільшенням віку і інших чинників ризику. До початку лікування тамоксифена необхідно проводити оцінку користь / ризик для всіх пацієнтів. У пацієнтів з раком молочної залози ризик підвищується на тлі прийому хіміотерапії. Довгострокова антикоагулянтна терапія з профілактіческойцелью виправдана у пацієнтів з раком молочної залози при наявності множинних факторів ризику;
Також всі пацієнти, які виявили будь-які ознаки розвитку тромбоемболії, повинні негайно повідомити про це свого лікаря.
Лікування раку молочної залози і тромбоемболія
Перед призначенням тамоксифена пацієнтам для лікування раку грудей, необхідно досліджувати історію хвороби з метою виявлення випадків персональної або спадкової тромбоемболії вен. У разі наявності ризику розвитку тромбоемболії, необхідно провести подальше обстеження на наявність факторів ризику. При позитивних результатах тесту, пацієнтів слід попередити про ризик розвитку тромбоемболічних явищ. Ризик розвитку тромбоемболічних явищ підвищується у пацієнтів, які отримують хіміотерапію.
Рішення про призначення тамоксифена має грунтуватися, виходячи із загального ризику для пацієнта;
Чи виправдане застосування антикоагулянтної терапії.
Терапію тамоксифеном не слід припиняти до хірургічних втручань або довгостроковій іммобілізації до тих пір, поки ризик розвитку тамоксифен-індукованого тромбозу НЕ переважить ризику від припинення терапії;
Перед цим рішенням слід брати до уваги можливу тривалість припинення терапії, стадію і ступінь поширеності раку, клінічна відповідь на терапію тамоксифеном і стадію терапії, на якій відбувається припинення лікування;
Всі пацієнти повинні отримувати відповідну профілактичну терапію тромбозу.
розвиток тромбоемболії
Негайно припинити терапію тамоксифеном і почати антітромбіческую терапію;
Рішення про відновлення терапії тамоксифеном має прийматися з розрахунку загального співвідношення користь / ризик для пацієнта;
Пацієнтам, у яких необхідно відновлення терапії тамоксифеном, необхідно призначити антикоагулянтну терапію.
Лікування ановуляторного безпліддя і тромбоемболія
Перед початком терапії тамоксифеном:
Тамоксифен протипоказаний у пацієнтів з персональної або спадкової, ідіопатичною тромбоемболією, або при наявності певних до тромбоемболії чинників;
Хірургічні втручання і іммобілізація
У пацієнтів, які проходили лікування від безпліддя, терапія тамоксифеном повинна бути скасована по крайней мере на 6 тижнів до хірургічного втручання або довгостроковій іммобілізації (по можливості) і відновлена \u200b\u200bзаново тільки в тому випадку, якщо пацієнт залишається повністю мобільний;
Всі пацієнти повинні отримувати відповідну профілактичну терапію тромбоемболії.
рецидив тромбоемболії
Припинити негайно терапію тамоксифеном і почати відповідну антітромбіческую терапію;
Чи не поновлювати тамоксифеном до з'ясування альтернативної причини розвитку тромбоемболії.
Під час прийому тамоксифену необхідно проводити моніторинг картини крові і функціональних показників печінки.
вагітність
Тамоксифен не слід призначати під час вагітності. Повідомлялося про деякі випадки спонтанних абортів, вроджених дефектів і смерті плода після прийому жінками тамоксифена, незважаючи на те, що причинний взаємозв'язок встановлена \u200b\u200bне була.
У дослідженнях токсичності на репродуктивну функцію на щурах, кроликах і мавпах тератогенного потенціалу виявлено не було.
Однак, дослідження на щурах продемонстрували оборотні, нетератогенние зміни скелетного апарату, збільшення частоти загибелі плоду і внутрішньоутробної затримки розвитку з уповільненням здатності до навчання. У кроликів спостерігалися випадки викиднів і передчасних пологів. У дослідженнях впливу на репродуктивні органи на моделях гризунів, тамоксифен виявляв дію, схожу з дією естрадіолу, етинілестрадіолу, кломифена і діетілстілбестрол. Незважаючи на те, що клінічна значимість цих змін невідома, деякі з них, особливо вагінальний аденоз, схожі з такими у молодих жінок, що піддавалися маткової експозиції діетілстілбестрол, і мали ризик розвитку карциноми піхви і шийки матки 1: 1000. Лікування тамоксифеном отримувало невелика кількість вагітних жінок. В даному випадку не повідомлялося про суттєві зміни вагінального Аденоз або карциноми піхви і шийки матки у молодих жінок, що піддавалися маткової експозиції тамоксифену.
Жінкам, які проходять терапію тамоксифеном, слід утримуватися від вагітності і застосовувати належні контрацептивні негормональні методи. У пацієнтів репродуктивного віку перед початком лікування тамоксифеном слід ретельно провести обстеження на наявність вагітності. Також жінки повинні бути інформовані про можливе потенційний ризик для плоду.
лактація
Невідомо чи екскретується тамоксифен з грудним молоком у людей чи ні, отже, прийом тамоксифену при годуванні груддю не рекомендується. Рішення припинити годування груддю або припинити прийом тамоксифену має ґрунтуватися на потенційну користь для матері.
Особливості впливу лікарського засобу на здатність керувати автотранспортом і складними механізмами.
Тамоксифен малоймовірно впливає на здатність пацієнтів керувати або працювати з механізмами. Однак, повідомлялося про випадки стомлюваності при прийомі тамоксифену, тому слід дотримуватися обережності при прояві цих симптомів.
Передозування
Теоретично при передозуванні очікується посилення описаних вище побічних явищ. Дослідження на тваринах показали, що при екстремальному перевищенні дози (в 100 і 200 разів вище добової) може проявлятися естрогенний ефект. Повідомлялося про випадки подовження інтервалу QT на ЕКГ при прийомі тамоксифену в дозі, що перевищує стандартну дозу в кілька разів.
лікарського засобу
тамоксифен
Торгівельна назва
тамоксифен
Міжнародна непатентована назва
тамоксифен
Лікарська форма
Таблетки 10 мг, 20 мг
склад
Одна таблетка містить
активна речовина - тамоксифена цитрат 15.2 мг і 30.4 мг
(Еквівалентно тамоксифеном 10 мг і 20 мг),
допоміжні речовини: Лактоза, целюлоза мікрокристалічна, магнію або кальцію стеарат, кремнію діоксид колоїдний безводний
опис
Таблетки білого кольору плоскоциліндричної форми з гравіюванням букви «G» з одного боку (для дозування 10 мг) і гравіюванням букви «G» з одного боку і хрестоподібної рискою з іншого боку (для дозування 20 мг)
Фармакотерапевтична група
Протипухлинні гормональні препарати. Гормонів антагоністи і їх аналоги. Антиестрогени. Тамоксифен.
Код АТС L02BA01
Фармакологічні властивості
Фармакокінетика
Тамоксифен швидко всмоктується при прийомі всередину. Максимальна концентрація в плазмі крові через 4-7 години після прийому. Рівноважна концентрація в плазмі крові досягається після 4-х тижневої терапії. Період напіввиведення близько 7 днів. Тамоксифен метаболізується шляхом гідроксилювання і деметилювання в печінці, піддається кишково - печінкової рециркуляції, виводиться з жовчю у вигляді метаболітів.
Фармакодинаміка
Тамоксифен надає протипухлинну дію, механізм якої зумовлений здатністю конкурентно пригнічувати естрогенових рецепторів в органах-мішенях і пухлинах, що походять з цих органів. В результаті виникає комплекс, який транслоціруется разом з рецептором в ядро \u200b\u200bпухлинної клітини, інгібує гіпертрофію клітин, що залежать від естрогенного регулювання. Володіє антиоксидантними властивостями, здатний пригнічувати синтез простагландинів в пухлинної тканини.
Показання до застосування
Естрогенозавісімих рак молочної залози у жінок (особливо в менопаузі) і грудної залози у чоловіків.
- рак нирки
- меланома, що містить естрогенні рецептори
- рак яєчників
- рак передміхурової залози при резистентності до інших лікарських засобів
рак ендометрія
Саркома м'яких тканин при наявності в пухлині рецепторів до естрогенів
Спосіб застосування та дози
Режим дозування встановлюють індивідуально, залежно від показань, стану пацієнта і застосовуваної схеми протипухлинної терапії. Середня доза становить 20-40 мг на добу.
Таблетки слід приймати не розжовуючи, запиваючи невеликою кількістю рідини, в один прийом вранці, або розділяючи необхідну дозу на два прийоми - вранці і ввечері.
Максимальна разова доза 40 мг. Максимальна добова доза 40 мг. Тривалість курсу лікування встановлюється індивідуально в залежності від показань.
Побічні дії
При лікуванні тамоксифеном найбільш часто зустрічаються побічні реакції, пов'язані з його антиестрогенну дією.
часто:
- приступообразні відчуття жару (припливи)
- вагінальні кровотечі або виділення, свербіж в області геніталій
- алопеція
- болю в області осередку ураження
- оссалгіі
- збільшення маси тіла
рідко:
- затримка рідини, набряки
- анорексія, нудота, блювання, запор або діарея
- підвищена стомлюваність, депресія, сплутаність свідомості, головний
біль, запаморочення, сонливість, міастенія
- підвищення температури тіла
- шкірний висип, сухість шкіри
- порушення зору, включаючи зміни рогівки, катаракта, ретинопатія і ретробульбарний неврит
На початку лікування можливе загострення захворювання:
- збільшення розміру мягкотканой утворень, іноді супроводжується вираженою еритемою уражених ділянок і прилеглих областей, які зазвичай проходять протягом 2-х тижнів
- може зрости ймовірність виникнення тромбозу, тромбофлебіту і тромбоемболії
- іноді може спостерігатися транзиторна лейкопенія і тромбоцитопенія, а також збільшення рівня печінкових ферментів, дуже рідко супроводжується більш важкими порушеннями функції печінки (такими, як жирова інфільтрація печінки, холестаз і гепатит)
- у деяких пацієнтів з метастазами в кістки на початку лікування спостерігалася гиперкальциемия
- тамоксифен викликає метроррагии, аменорею або нерегулярність настання менструацій у жінок в передклімактеричному періоді, а також оборотне розвиток кістозних пухлин яєчників, вагінальні виділення, при тривалому лікуванні тамоксифеном можуть спостерігатися зміни ендометрія (які включають гіперплазію, поліпи і в одиничних випадках рак ендометрія, а також розвиток фіброми матки)
- у чоловіків можливе зниження потенції та / або лібідо.
Протипоказання
- тромбофлебіт
Підвищена чутливість до тамоксифеном або будь-якого іншого компоненту препарату
- дитячий та підлітковий вік до 18 років
- вагітність і період лактації
- спадкова непереносимість фруктози, дефіцит ферменту лактази Лаппа, мальабсорбція глюкози-галактози
З обережністю
- ниркова недостатність
- цукровий діабет
- захворювання очей (в т.ч. катаракта)
- тромбоз глибоких вен і тромбоемболічна хвороба (в т.ч. в анамнезі)
- гіперліпідемія
- важка лейкопенія і тромбоцитопенія
- гіперкальціємія
лікарські взаємодії
При одночасному застосуванні з антикоагулянтами, похідними кумарину підвищується ризик посилення антикоагулянтної дії; з цитостатиками - можливе підвищення ризику тромбоутворення.
При одночасному застосуванні з алопуринолом можливе посилення токсичної дії на печінку; з аміноглютетимідом - зменшення концентрації тамоксифену в плазмі (мабуть, внаслідок підвищення його метаболізму).
У пацієнтів, які отримують тамоксифен, можливо пролонгування нервово-м'язової блокади, викликаної атракурієм.
При одночасному застосуванні бромокриптину можливе посилення допамінергічного дії бромокриптину.
У пацієнтів, які отримують тамоксифен, при застосуванні варфарину виникає ризик розвитку загрозливою клінічної ситуації - можливо подовження протромбінового часу, гематурія, розвиток гематом.
При одночасному застосуванні з мітоміцином підвищується ризик розвитку гемолітико-уремічного синдрому.
При одночасному застосуванні з рифампіцином можливе зменшення концентрації тамоксифену в плазмі крові, що обумовлено індукцією ізоферменту CYP3A4 цитохрому Р 450 під дією рифампіцину.
Естроген може зменшувати терапевтичний ефект тамоксифену.
Антациди, блокатори Н 2 -гістамінних рецепторів і інші препарати подібної дії, підвищуючи значення рН в шлунку, можуть викликати передчасне розчинення і втрату захисного ефекту кишковорозчинною оболонки таблетки. Інтервал між прийомом тамоксифену і цих препаратів повинен становити 1-2 години.
Препарати, що знижують виведення кальцію (наприклад, діуретики тіазидного ряду), можуть збільшувати ризик розвитку гіперкальціємії.
особливі вказівки
З обережністю застосовують при лейкопенії, тромбоцитопенії, гіперкальціємії, у пацієнтів з катарактою, гіперліпідемією. У процесі лікування слід регулярно контролювати картину периферичної крові (особливо кількість тромбоцитів), рівень кальцію і глюкози в крові. При тривалому застосуванні показано спостереження окуліста (кожні 3 міс.).
Жінки, які отримують тамоксифен повинні регулярно проходити гінекологічне обстеження. При появі кров'яних виділень з піхви або вагінальних кровотечах прийом препарату слід припинити і пройти ретельне медичне обстеження.
У хворих з метастазами в кістки під час початкового періоду лікування слід періодично визначати концентрацію кальцію в сироватці крові, особливо при одночасному застосуванні тіазидних діуретиків. У разі виражених порушень прийом тамоксифену слід тимчасово припинити.
При лікуванні препаратом може зрости ймовірність виникнення тромбозів і тромбоемболії. Жінки з підвищеним ризиком виникнення тромбоемболії повинні бути ретельно обстежені. При появі ознак тромбозу нижніх кінцівок (біль в ногах або їх набряклість), емболії легеневої артерії (задишка) прийом препарату слід припинити.
На початку лікування можливе загострення хвороби - біль і збільшення розміру м'якотканинних утворень, іноді супроводжується вираженою еритемою уражених ділянок і прилеглих областей - яке зазвичай проходить протягом 2-х тижнів.
Тамоксифен викликає аменорею або нерегулярність настання менструацій у пацієнток в передклімактеричному періоді. Може спостерігатися розвиток оборотних кістозних змін яєчників.
У хворих з гіперліпідемією в процесі лікування необхідно контролювати концентрацію холестерину і тригліцеридів в сироватці крові.
Перед початком лікування препаратом слід пройти ретельний офтальмологічний огляд. Якщо в процесі лікування виникають порушення з боку органів зору, необхідно терміново провести офтальмологічне обстеження, оскільки деякі порушення можуть зникнути після припинення лікування при виявленні на ранніх стадіях.
Вагітність і період лактації
Перед початком лікування тамоксифеном вагітність повинна бути виключена. Тамоксифен може викликати овуляцію, що підвищує ризик вагітності, в зв'язку з чим під час лікування і протягом 2 місяців після завершення лікування тамоксифеном повинна бути забезпечена ефективна негормональна контрацепція.
Особливості впливу лікарського засобу на здатність керувати транспортним засобом або потенційно небезпечними механізмами
З огляду на побічні дії, Слід дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.
Передозування
симптоми: алергічні реакції, свербіж, гіперемія шкіри, шкірний висип, тахікардія, підвищення рівня сечової кислоти в крові.
лікування:симптоматичне.
Форма випуску і упаковка
По 10 таблеток в блістері з плівки полівінілхлоридної і фольги алюмінієвої друкованої лакованої. За 3 контурні чарункові упаковки разом з інструкцією для медичного застосування державною та російською мовами в пачці з картону.
Умови зберігання
Зберігати в сухому, захищеному від світла місці при температурі не вище 25 о С.
Зберігати в недоступному для дітей місці!
Термін зберігання
Не застосовувати препарат після закінчення терміну придатності.
Умови та термін зберігання
За рецептом
Виробник
тел. +7 727 309 74 07,
факс +7 727 309 74 14
Власник реєстраційного посвідчення
ТОВ «Абді Ібрагім Глобал Фарм», Казахстан
м.Алмати, вул. Джандосова 184 «г»,
Адреса організації, що приймає на території Республіки Казахстан претензії від споживачів щодо якості продукції (товару)
ТОВ «Абді Ібрагім Глобал Фарм», Казахстан
м.Алмати, вул. Джандосова 184 «г»,
Номер телефону +7 727 309 74 07
Номер факсу +7 727 309 74 14
Адреса електронної пошти [Email protected]
Тамоксифен - препарат, що виявляє антиестрогенна вплив, який застосовується в протипухлинної терапії. При попаданні всередину Тамоксифен починає зв'язуватися з естрогенними рецепторами і перешкоджає впливу з естрадіолом. Тим самим розвиток пухлинного процесу гальмується. Після прийому таблеток компоненти препарату дуже швидко всмоктуються з травного тракту. Максимальна концентрація препарату в крові після першого прийому спостерігається через 6 годин. Через 4 тижні прийому в крові спостерігається рівноважна концентрація ліків. Виводяться препарат дуже повільно (протягом 1-2 тижнів), зазвичай з калом.
Показання до застосування Тамоксифену
- Рак грудної залози у чоловіків.
- Рак молочної залози (особливо у жінок в період менопаузи).
- Рак яєчників і ендометрія.
- Олігоспермія у чоловіків.
- Рак передміхурової залози у чоловіків.
- Пухлина гіпофіза.
- Післяопераційна терапія, призначена для стабілізації гормонального фону.
- Саркома м'яких тканин.
Спосіб застосування Тамоксифену
Дозування препарату в кожному випадку індивідуально підбирає лікар залежно від схеми протипухлинної терапії і особливостей пацієнта. Вживати ліки можна тільки дорослим. Зазвичай лікування тамоксифеном проходить тривалий час (не менше 3-4 місяців). Іноді лікування затягується на роки.
Тамоксифен - побічні ефекти, які можуть виникнути після прийому препарату
З боку травної системи можуть проявитися: шлунково-кишкові розлади, блювання, нудота, зниження апетиту, гепатит, холестаз, інфільтрація печінки. З боку центральної нервової системи: ретробульбарний неврит, катаракта, кератопатія, ретинопатія, головний біль, запаморочення, депресія. З боку системи кровопостачання: анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія. У жінок можуть виникнути порушення в роботі ендокринної системи: вагінальні кровотечі, збільшення маси тіла, порушення менструального циклу, гіперплазія ендометрію. У чоловіків може знизитися лібідо і наступити імпотенція. З боку серцево-судинної системи можуть початися такі проблеми: флебіт, тромбоемболія і набряки. Рідко, але можуть виникнути і інші порушення: підвищення температури тіла, біль у кістках, гіперкальціємія, висипання на шкірі.
Препарат не можна використовувати при індивідуальної непереносимості компонентів, що входять до його складу, при вагітності, а також таких захворюваннях, як гіперкальцемія, лейкопенія, тяжка тромбоцитопенія і тромбофлебіт.
Препарат можна використовувати в поєднанні з радіостатіческой і цитостатичної терапіями. Однак слід знати, що таке поєднання підвищує ризик утворення тромбів. При одночасному прийомі алопуринолу і Тамоксифену може з'явитися порушення функціонування печінки. Поєднання ж з гормональними препаратами призводить до зниження терапевтичного ефекту Тамоксифену. При передозуванні починають проявлятися і посилюватися побічні ефекти.
До початку лікування тамоксифеном пацієнтам необхідно пройти ретельне обстеження. Жінки при прийомі препарату повинні застосовувати надійні контрацептивні засоби. У процесі лікування слід постійно контролювати рівень тромбоцитів, лейкоцитів, кальцію, а також показники системи згортання крові. Особливо ретельний контроль повинен бути над пацієнтами, що страждають на захворювання нирок, цукровий діабет, з офтальмологічними і тромбоемболічними захворюваннями. Тамоксифен слабо допомагає при лікуванні пацієнтів, які мають метастази в печінці. При появі набряків ніг і вагінальних кровотеч дозу ліків слід знизити. Препарат слід зберігати в недоступному для дітей місці, захищеному від світла та вологи, при температурі не більше 25 градусів. Термін зберігання Тамоксифену - 2 роки.
Даний лікарський засіб використовується при лікуванні дуже складних і важких процесів, таких як гормональні порушення та онкологія. При цьому вплив препарату на організм у кожного відбувається суто індивідуально. Тому вирішувати, використовувати чи ні дані ліки, приймаючи до уваги лише відгуки, буде неправильно. Найчастіше препарат призначається, коли мова йде про життя і смерті людини. При деяких станах його прийом стає життєво необхідним. Головне - не калічити самого себе бездумним прийомом лікарських засобів, А довірити своє лікування професіоналам.
Тамоксифен в бодібілдингу
Тамоксифен є досить рідкісним препаратом, який дуже сильно відрізняється від ряду подібних лікарських засобів. Його особливість полягає в тому, що він не є ні андрогенним, ні анаболічним засобом.
Тамоксифен відноситься до розряду сексуальних гормонів і до антиестрогенів. У бодібілдингу його призначають одночасно з анаболічними стероїдами. Навіщо це робиться? До складу стероїдних препаратів найчастіше входять компоненти, які провокують підвищення естрогенів в крові. Через їх підвищеного вмісту у спортсменів можуть виникнути явища фемінізації (наприклад, надмірне скупчення води в організмі, збільшення накопичення жиру, гінекомастія). Жодному спортсменові такі явища не потрібні. Тамоксифен - лікарський препарат, який здатний запобігти негативним наслідкам прийому стероїдів. Це відбувається за рахунок блокування рецепторів тканин людського організму.
Слід враховувати той факт, що препарат не в змозі попередити перетворення тестостерону в естрогени. Тамоксифен для чоловіків, що займаються культуризмом, призначають зазвичай з Провіроном. Тамоксифен важливо застосовувати культуриста під час дієт, так як він сприяє спалюванню жиру. Якщо у спортсмена спостерігається факт накопичення в організмі води або якщо з'явилися проблеми з грудними залозами на тлі прийому стероїдів, то в обов'язковому порядку призначають і Тамоксифен. Дії активних компонентів препарату спрямовані також на збільшення щільності м'язів культуристів.
Таблетки - 1 таб .:
- Активна речовина: тамоксифена цитрат 30.4 мг, що еквівалентно змісту тамоксифена 20 мг.
- Допоміжні речовини: крохмаль кукурудзяний - 100 мг, лактоза - 103.1 мг, повідон К30 - 14 мг, магнію стеарат - 2.5 мг, натрію крохмальгліколят - 20 мг.
100 шт. - банки полімерні (1) з контролем першого розкриття - пачки картонні.
Опис лікарської форми
Таблетки від білого з жовтуватим до білого з кремово-жовтуватим відтінком кольору, круглі, двоопуклі, з гравіюванням "20" на одному боці.
Фармакологічна дія
Протипухлинний засіб. Антиестроген. Блокує рецептори естрогенів і таким чином гальмує прогресування пухлинного захворювання, що стимулюється естрогенами.
Фармакокінетика
Тамоксифен метаболізується в печінці, піддається кишково-печінкової рециркуляції. Виводиться з жовчю у вигляді метаболітів.
клінічна фармакологія
Антіестрогенний препарат з протипухлинною дією.
Показання до застосування Тамоксифен
Рак молочної залози у жінок в менопаузі, рак грудної залози у чоловіків після кастрації, рак нирки, меланома (містить естрогенні рецептори), рак яєчників; рак передміхурової залози при резистентності до інших лікарських засобів.
Протипоказання до застосування Тамоксифен
Тромбофлебіт.
Тамоксифен Застосування при вагітності та дітям
Тамоксифен протипоказаний до застосування при вагітності. При необхідності застосування в період лактації слід припинити грудне вигодовування.
В експериментальних дослідженнях встановлено тератогенну дію тамоксифену.
Тамоксифен Побічні дії
З боку травної системи: нудота, блювання, підвищення активності печінкових трансаміназ; в окремих випадках - жирова інфільтрація печінки, холестаз, гепатит.
З боку центральної нервової системи: рідко - депресія, запаморочення, головний біль, ретробульбарний неврит.
З боку органу зору: рідко - ретинопатія, кератопатія, катаракта.
З боку системи кровотворення: рідко - тромбоцитопенія, лейкопенія.
З боку ендокринної системи: у жінок - гіперплазія ендометрію, вагінальні кровотечі, припливи, збільшення маси тіла; у чоловіків - імпотенція, зниження лібідо.
З боку серцево-судинної системи: набряки, тромбоемболія, флебіт.
Дерматологічні реакції: алопеція, висип, свербіж.
Інші: болі в кістках і осередках ураження, підвищення температури тіла.
лікарська взаємодія
При одночасному застосуванні з антикоагулянтами похідними кумарину підвищується ризик посилення антикоагулянтної дії; з цитостатиками - можливе підвищення ризику тромбоутворення.
При одночасному застосуванні з алопуринолом можлива гепатотоксична дія; з аміноглутетимід - зменшення концентрації тамоксифену в плазмі, мабуть, внаслідок підвищення його метаболізму.
У пацієнтів, які отримують тамоксифен, можливо пролонгування нервово-м'язової блокади, викликаної атракурієм.
При одночасному застосуванні бромокриптину можливе посилення допамінергічного дії бромокриптину.
У пацієнтів, які отримують тамоксифен, при застосуванні варфарину виникає ризик розвитку загрозливою клінічної ситуації: можливі пролонгування протромбінового часу, гематурія, гематома.
При одночасному застосуванні з мітоміцином підвищується ризик розвитку гемолітико-уремічного синдрому.
Можливе зменшення концентрації тамоксифену в плазмі крові, що, мабуть, обумовлено індукцією ізоферменту CYP3A4 під дією рифампіцину.
Естроген може зменшувати терапевтичний ефект тамоксифену.
дозування Тамоксифен
Режим дозування встановлюють індивідуально, залежно від показань, стану пацієнта і застосовуваної схеми протипухлинної терапії.
Запобіжні заходи
З обережністю застосовують при лейкопенії, тромбоцитопенії, гіперкальціємії, у пацієнтів з катарактою, гіперліпідемією.
У процесі лікування слід регулярно контролювати картину периферичної крові (особливо кількість тромбоцитів); рівень кальцію і глюкози в крові; при тривалому застосуванні показано спостереження окуліста (кожні 3 міс).
Не слід поєднувати з препаратами, що містять гормони, особливо естрогени.
При одночасному застосуванні з препаратами, що впливають на систему згортання крові, необхідна корекція дози тамоксифену.
В експериментальних дослідженнях встановлено канцерогенну дію тамоксифену.
